小兒遺傳性大皰性表皮松解癥的癥狀是什么？小兒遺傳性大皰性表皮松解癥怎么治療？

　　一、發病原因

　　本癥是常染色體隱性或顯性遺傳。致病基因為角蛋白K5和K14基因，但不包括罕見的變異及亞型，因新的致病基因尚在研究中。

　　二、發病機制

　　由于可形成角化不良，所以本病被認為是毛囊角化病的變異，棘層松解和角化不良可出現在此兩種疾病中，兩種病也可能在同一患者發生。電子顯微鏡發現張力微絲和橋粒復合體改變或細胞間物質形成障礙，這種潛在的基因缺陷加上外界的刺激，如摩擦、熱、損傷、冷及細菌和真菌特別是念珠菌感染，均可誘發本病。

　　形成瘢痕后影響功能甚至致殘，導致的小口畸形和舌系帶短縮、食管狹窄、小腸受累，氣管、喉部病變。伴有肌營養不良或先天性重癥肌無力。常有多器官受累，發生嚴重貧血和小腸異常可致生長發育遲緩。由于感染繼發的膿毒敗血癥或電解質紊亂導致心律失常等。

　　一、單純性大皰性表皮松解癥

　　1、局限性

　　（1）手足單純性大皰性表皮松解癥(EBSofhandsandfeet)：亦稱Weber-Cockayne型，是最常見的EBS亞型，水皰主要發生于足跖，其次為手掌，機械摩擦嚴重時，水皰可發生于身體任何部位，在新生兒或嬰兒期發病，少數延遲至青春期或成年期，冬輕夏重，長時間行走及機械摩擦均可使病情加重，常形成局限或廣泛胼胝，隨年齡增長有些病人的病情有所緩解，少數患者有甲營養不良，粟丘疹和瘢痕形成，無皮膚外病變。

　　（2）牙或牙發育不全性單純性大皰性表皮松解癥(EBSwithanodontia/hypodontia)：亦稱Kallin綜合征，此型少見，除局限性水皰外，伴有脆發，部分禿發和牙發育不全。

　　2、全身性

　　（1）Koebner型單純性大皰性表皮松解癥(EBS，Koebnervariant)：為EBS的第二常見亞型，常在出生時或生后不久發病，全身泛發水皰，受壓部位明顯，可有甲營養不良，粟丘疹和(或)瘢痕，但瘢痕表淺而局限，除有些患者在嬰兒早期口腔內會出現輕微而局限的水皰外，無皮膚外病變。

　　（2）皰疹樣單純性大皰性表皮松解癥(EBSherpetiformis)：亦稱Dowling-Meara型，為EBS的第三常見亞型，出生時即發病，廣泛的皮膚剝脫，常導致患兒在生后第1年死亡，大多數患者的皮損與Koebner型相似，甲營養不良，粟丘疹和(或)瘢痕的發生也與Koebner型相似，到青春前期，多數患者都會形成廣泛或融合的掌跖角化。

　　（3）伴有或不伴有皮膚角化病和花斑狀色素沉著的單純性大皰性表皮松解癥(EBSwithmottledpigmentationwith/withoutkeratoderma)：此型罕見，某些部位出現皮膚的不規則色素沉著斑，這些色素沉著斑多數不是發生在曾經發生水皰的部位，隨年齡增長，有些病例可以減輕，掌跖角化與Weber-Cockayne型相似，無皮膚外病變。

　　（4）表淺性單純性大皰性表皮松解癥(EBSsuperficialis)：水皰或裂隙僅發生在角層下，類似與脫皮綜合征，由于病變位置非常淺，因此，糜爛和炎癥后色素沉著或減退斑比完整的水皰更常見，與脫皮綜合征的區別在于沒有自發脫皮現象，無皮膚外病變。

　　（5）Ogna型單純性大皰性表皮松解癥(EBS，Ognavariant)：此型少見而獨特，中國無報道，皮損特點是局部真皮內出血，似挫傷樣顏色和鉤甲。

　　（6）伴有或不伴有神經肌肉疾病的單純性大皰性表皮松解癥(EBSwithorwithoutassociatedneuromusculardisease)：此型罕見而嚴重，為常伴有肌營養不良或先天性重癥肌無力，由于兒童早期死亡率高，故亦稱致死性EBS，有些病例表現有萎縮性瘢痕，色素改變和甲營養不良，此時臨床上難與JEB鑒別，常有多器官受累，如骨髓異常導致的嚴重貧血和小腸異常導致的中到重度生長發育遲緩。

　　（7）MendesdaCosta型單純性大皰性表皮松解癥(EBS，MendesdaCostavariant)：是全身性EBS最罕見的一型。

　　二、交界性大皰性表皮松解癥

　　1、局限性

　　（1）反向性交界性大皰性表皮松解癥(JEB，inverse)：水皰，糜爛和萎縮瘢痕僅發生在皮膚皺褶部位，如腋窩，腹股溝和頸部，除口腔和食管內會出現與Herlitz型同樣嚴重的水皰和瘢痕外，無皮膚外病變。

　　（2）肢端性交界性大皰性表皮松解癥(JEB，acral)：亦稱最輕型JEB(JEB，minimus)，病變僅局限于肢端部位。

　　（3）進行性交界性大皰性表皮松解癥(JEB，progressive)：亦稱親神經的JEB(neurotropica)，特點為到兒童中期或之后才發病。

　　2、全身性

　　（1）重型交界性大皰性表皮松解癥(JEB，gravis)：亦稱Herlitz型，由于嬰兒期死亡率很高，故亦稱致死性JEB(EBlethalis)，臨床特點為全身泛發水皰，糜爛和萎縮瘢痕，當皮損累及頭皮時，可形成部分或完全性禿發，在口鼻周圍可形成對稱的高度增生的肉芽組織，當累及鼻孔時，可形成鼻孔狹窄，甚至閉塞，肉芽組織還可以累及頸后，背部中上部，腋窩和甲周皺褶，此型皮膚脆性極度增高，常見甲營養不良，以至最終可造成甲脫落，甲床被瘢痕組織覆蓋，由于腋窩瘢痕形成可造成攣縮，皮膚外受累廣泛而嚴重，常見的有口腔損害導致的小口畸形和舌系帶短縮，食管狹窄，小腸受累導致的生長發育障礙，其他還可累及眼和泌尿生殖道，由于小腸損害導致的鐵吸收不良和慢性廣泛皮損導致的血液丟失常造成多因素貧血，少數病人可出現嚴重的氣管，喉部病變以至出現閉塞，在NE-BR的病例中，至少有30％的此型患者出現氣管，喉部病變，氣管切開可以挽救此類病人的生命，但最終這些病人常在嬰兒早期死亡，盡管大多數死因不清，但有些可能是由于感染繼發的膿毒敗血癥或電解質紊亂導致的心律失常，此型病人15％伴發幽門閉鎖，在NEBR的病例中僅占3％。

　　（2）輕型交界性大皰性表皮松解癥(JEB，mitis)：亦稱非Herlitz型或全身性萎縮性良性EB(generalizedatrophicbenignEB)，盡管水皰，糜爛，萎縮瘢痕和炎癥后色素減退或加深均可發生，但增生性肉芽缺乏，而且除了氣管，喉部病變外，其他皮膚外病變缺乏，甲，頭皮病變與Herlitz型相似，但壽命正常，除了牙釉質發育不良外，在許多方面此型與全身性DDEB相似。

　　（3）瘢痕性交界性大皰性表皮松解癥(cicatricialJEB)：是一個罕見的全身性JEB，特征為假性并指(趾)畸形，臨床上難與Hallopeau-Siemens型鑒別。

　　根據遺傳性病學分析，評估遺傳病再發風險，做好遺傳學咨詢。本病屬于常染色體隱性或顯性遺傳疾病，導致染色體畸形改變的病因不明確，可能和環境因素、遺傳因素、飲食因素以及孕期的情緒、營養等具有一定的相關性，故本病無法直接預防。早期發現、早期診斷、早期治療對預防本病具有重要意義。孕期應做到定期檢查，若孩子有發育異常傾向，應及時做染色體篩查，明確后應及時行人工流產，以避免疾病患兒出生。

　　1、發生貧血時，外周血象可見紅細胞計數和血紅蛋白量下降；并發感染時，外周血象白細胞計數和中性粒細胞計數顯著升高；重癥感染伴有水電解質紊亂時，應做血鈉，鉀，氯，pH值和肝，腎功能等檢查。

　　2、免疫熒光抗原定位顯示，在EBS中，大皰型類天皰瘡血清，Ⅳ型膠原抗體和板素抗體均在真皮側；在JEB中，大皰型類天皰瘡血清在表皮側，Ⅳ型膠原抗體和板素抗體在真皮側；在DEB中，大皰型類天皰瘡血清，Ⅳ型膠原抗體和板素抗體均在表皮側。

　　3、此外電鏡還顯示，在大多數DEB的真皮上部，有不同數量的膠原溶解，在新生兒暫時性大皰性皮膚松解癥中，基底細胞核周可見無定型的星狀小體。

　　4、重癥病例應做胸部X線片，心電圖，B超等檢查。

　　應以高蛋白、高維生素、高纖維素、高熱量、低脂肪的飲食為主，尤其要注意忌口。結核病人比較適合吃雞、瘦肉、蛋類、豆制品、小米、玉米、大棗、銀耳、百合、栗子、白果等食物，以及新鮮的蔬菜。如白菜、藕、黃瓜、西瓜、蘋果、梨等。但進食多少要根據個人的情況而定，主食、肉、蛋、蔬菜、湯要注意搭配好，多吃一些水果，不要偏食。

　　一、治療

　　對各型遺傳型EB均無特效治療，目前的治療原則是：

　　1、一般治療：預防和避免機械性摩擦和外傷，以及支持療法，包括多種維生素尤其維生素E，及微量元素，如鋅和鐵的補充。

　　2、全身治療：廣泛而嚴重的皮損，可酌情口服皮質類固醇，兒童0.5～1.0mg/(kg·d)，起效后即逐漸減量，不宜長期應用，以防不良反應。

　　3、局部治療：

　　（1）保護皮膚：注意皮膚保護，減少摩擦，防止水皰發生。

　　（2）挑破水皰：出現水皰時，可挑破水皰，防止水皰進一步擴大。

　　（3）預防和治療繼發感染：保持創面清潔，必要時每天或隔天清潔創面，外用抗炎霜劑。慢性感染的創面外用莫匹羅星商品名為百多邦。

　　4、外科治療：出現食管狹窄的JEB及DEB的少數患兒，可行狹窄擴張術、尿道松解術。手足指(趾)間假蹼松解術。長期不愈的糜爛行皮片移植或采用同種或自體角朊細胞培養移植物覆蓋。有鱗癌發生時，應將病損完整切除。某些JEB患者，必要時氣管切開，維持自主呼吸，避免氣道梗阻而死亡。牙釉質發育不全的患者早期行牙齒修復術。

　　二、預后

　　全身性和產生合并癥者預后差，局限性、病情輕者預后尚好。